甲氨蝶呤片

【性狀】本品為淡橙黃色片

【藥理毒理】四氫葉酸是在體內合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶,本品作為一種葉酸還原酶抑制劑,主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸,從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉移作用受阻,導致DNA的生物合成受到抑制。此外,本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用,但抑制RNA與蛋白質合成的作用則較弱,本品主要作用于細胞周期的S期,屬細胞周期特異性藥物,對G1/S期的細胞也有延緩作用,對G1期細胞的作用較弱。

【藥代動力學】用量小于30mg/m2時,口服吸收良好,1小時～5小時血藥濃度達最高峰。部分經肝細胞代謝轉化為谷氨酸鹽,另有部分通過胃腸道細菌代謝。主要經腎（約40～90%）排泄,大多以原形藥排出體外；小于10%的藥物通過膽汁排泄,T1/2α為1小時；T1/2β為二室型：初期為2～3小時；終末期為8～10小時。少量甲氨喋呤及其代謝產物可以結合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中長達數月,在有胸腔或腹腔積液情況下,本品的清除速度明顯減緩。清除率個體差別極大,老年患者更甚。

【適應癥】1、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發性骨髓��；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑��；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

【用法和用量】口服成人一次5mg～10mg,一日1次,每周1～2次,一療程安全量50mg～100mg。用于急性淋巴細胞白血病維持治療,一次15mg～20mg/m2,每周一次。

【不良反應】1、胃腸道反應,包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見,偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害,包括黃疸、丙氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶,γ－谷氨酰轉肽酶等增高,長期口服可導致肝細胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應用時,由于本品和其代謝產物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病,此時可出現血尿、蛋白尿、尿少、氮質血癥甚或尿毒癥；4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細胞和血小板減少,長期口服小劑量可導致明顯骨髓抑制,貧血和血小板下降而伴皮膚或內臟出血；6、脫發、皮膚發紅、瘙癢或皮疹；7、白細胞低下時可并發感染。

【禁忌】已知對本品高度過敏的患者禁用。

【注意事項】1、本品的致突變性,致畸性和致癌性較烷化劑為輕,但長期服用后,有潛在的導致繼發性腫瘤的危險；2、對生殖功能的影響,雖也較烷化劑類抗癌藥為小,但亦可導致閉經和精子減少或缺乏,尤其是在長期應用較大劑量后,但一般多不嚴重,有時呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質或并發感染及心、肺、肝、腎功能不全時,禁用本品。周圍血象如白細胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時不宜用；